ALSの中医治療

（2023年６月28日の記事を追記しました）

筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis、ALS） は、効果的な治療法がなく、発症後 2 ～ 5 年以内に死に至る重篤な進行性神経変性疾患です。

嘉威四君子煎じ薬（Jiawei Sijunzi decoction）は、ALSに対して最もよく使われています。(2022, Liao)

脾臓を活性化して腎臓を強化する煎じ薬（嘉威四君子煎じ薬、Jiawei Sijunzi decoction）が500人以上の患者に使用され、臨床効果が得られたことが示されています。中医学では、ALSは「虚弱疾患」に定義され、この病気の病因は、主に脾臓と腎臓の陽の欠乏と、胃、肝臓、肺の陽の欠乏が混合したものであると考えられています。したがって、現在、中国では脾の陽を活性化し、腎の気を活性化して強化することによるALSの治療は、一定の臨床効果を得ることができると考えます。大多数の患者が中医学における腎と脾の陽の欠乏と一致する症状を示しています。これらの症状は、「脾は手足の筋肉を支配する」、「腎陰腎陽は全身の陰陽の根本」という中医学の治療原則に基づきます。臨床疫学調査によるとによると、中医学的にはALSの初期段階では、主な症候群タイプは主に脾と腎の陽の欠乏であり、胃、肝、肺の陽の欠乏と混合していました。中期および後期では、脾と腎臓の陽の欠乏に加えて、陰と陽の両方が欠乏してきて、血瘀や痰を伴います。(2021, Pan)

筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者の治療における伝統的な漢方薬である嘉威四君子（JWSJZ）煎じ薬が、リルゾール治療と比較した場合、特に四肢が最初に攻撃された患者のサブグループにおいて、ALSの進行を遅らせたことが報告されています。ALSに伴う進行性の衰弱、筋萎縮、嚥下障害、体重減少、さらには呼吸麻痺は、中国伝統医学の理論では「弛緩症候群」に属します。「弛緩症候群を治療する際には陽明経絡のみを扱う」は、現在弛緩治療に使用されている理論の1つです。伝統的な中国医学によれば、胃と脾臓の機能は陽明経絡に属します。黄帝内経によれば、「胃は飲食物の貯蔵庫」であり、「気（活力）と血液製造の源」である。これは、「陽明は体の内臓の海であり、筋肉の腱を装飾することができ、筋肉の腱は関節の動きを変えることができる」ことを実証しています。陽明経絡は、臓器や手足のすべての筋肉を作り、その活動を制御することができます。陽明が衰えると筋肉が萎縮し、弛緩が起こります。JWSJZは、脾臓に栄養を与え、活力を高める有名な伝統的な煎じ薬です。(2013, Pan)

嘉威四君子（カイシクンシ、JWSJZ）：人参（補気薬）9g、黄耆（補気薬）30g、肉蓯蓉（ニクジュヨウ、助陽薬）12g、白朮（ビャクジュツ、補気薬）9g、茯苓（ブクリョウ、利水滲湿薬）9g、甘草9g

古典的な中国医学（TCM）の処方である改良地黄飲子（DHYZ）を使用し、球麻痺が大幅に改善し12年間生存したALS患者の症例が報告されています。(2016, Qui)

改良地黄飲子（ジオウインシ、DHYZ）：地黄（清熱涼血薬）15g、山茱萸（収渋薬）15g、肉蓯蓉（ニクジュヨウ、助陽薬）15g、巴戟天（ハゲキテン、助陽薬）15g、附子（散寒薬、補陽薬）15g、桂皮（散寒薬、補陽薬）15g

補中益気湯が、筋萎縮性側索硬化症動物のモデルの運動機能を改善したことが報告されています。(2019, Cai)

補中益気湯：人参（補気薬）4g、蒼朮（そうじゅつ、去風湿）4g、黄耆（補気薬）4.5g、当帰（助陽）3g、陳皮（行気）3g、大棗（補益）3g、柴胡（疏肝解鬱）2g、甘草2g

馬銭子（ばせんし、まんちし、Semen Strychnine）は、Strychnou nux-vomica の種子で、Loganiaceae 科のメンバーです。乾燥した成熟した種子は円盤状で、わずかに凹んでおり、硬いです。馬銭子の直径は1.5～3cm程度、厚さは3～6mm程度です。馬銭子は明代の『マテリアメディカ大要』に初めて記録され、現在は中国薬局方に収集されています。馬銭子は苦く、温かく、毒性が高く、肝臓と脾臓の経絡に入ります。馬銭子は処理されると毒性が低下し、少量（0.3 ～ 0.6 g 程度）の経口摂取で安全に使用できます。医師は、馬銭子を伝統的な中国医学における筋萎縮性側索硬化症の治療に特化した薬と考えているため、処方に馬銭子を加えることを好みます。馬銭子 を含む JianPiYiFei 煎じ薬の臨床試験では、ALS の状態を改善できることが示されました。最近の研究では、アルカロイドが馬銭子の主な有効成分であることが判明しており、これにはストリキニーネ、ブルシン、その他の窒素酸化物が含まれます。さらに、馬銭子には、抗炎症作用、脊髄興奮性の増加、免疫調節作用、抗腫瘍作用など、さまざまな薬理作用があります。筋力を強化するために、選択的に脊髄の興奮性を高め、ニューロンの反射時間を短縮し、骨格筋の緊張を高めることができます。さらに、最近の研究では、馬銭子が NF-κB シグナル伝達経路の活性化を抑制して iNOS の発現を減少させることにより、ミクログリアの活性化に生息できることが示唆されています。中枢神経系において、ミクログリアは神経炎症に関与し、ALS の発症に大きく寄与する自然免疫細胞です。したがって、ミクログリアの活性化が生息することは、ALS を治療する馬銭子の別のメカニズムである可能性があります。(2023, Tang)

Huoling Shengji 顆粒 （HLSJ） は、気を整え、脾臓を強化し、腎臓を温め、陽を活性化することで魏正を治療するための伝統的中国医学処方です。これは 6 つのハーブで構成されており、その割合は以前の研究で規定されています (黄耆：Radix Astragali、淫羊藿：Epimedium herb、地黄：Radix Rehmanniae、山茱萸：Fructus Corni、白朮：Atractylodes Macrocephala、 茯苓：Koidz: Poria cocos = 6:5:5:4:3:3; Wu et al. 、 2021年）。君主のハーブ、黄耆（Radix Astragali） は、中焦のエネルギーを活性化し、気を補充するために使用されます。イカリソウは、総督の血管の詰まりを解消し、腎臓の陽を温める君主ハーブとして選ばれます。レンゲの大臣ハーブである白朮は、胃と脾臓の気の強化を促進します。イカリソウハーブのもう一つの牧師ハーブである山茱萸（Fructus Corni）は、肝臓、胃、腎臓の強化を促進します。茯苓（Koidz: Poria cocos）は、停滞を引き起こすことなく脾臓の気を強化するのに役立ちます。そして、地黄（Radix Rehmanniae） の冷たい性質は、陰に栄養を与えることによってフォーミュラ全体の熱特性を調節することができます。前臨床研究では、中用量のHLSJは、ビヒクル群と比較して統計的有意性をもってSOD1 G93Aマウスの平均生存期間および疾患経過を延長したが、疾患の発症は有意に遅延しなかった。HLSJ 群では、Nissl 染色および TUNEL 染色で腰部脊髄の運動ニューロン喪失が防止され、アポトーシス関連タンパク質の異常発現が修正されました。さらに、HLSJ は腓腹筋の萎縮と神経筋接合部の喪失を軽減しました。HLSJ 治療はまた、グリア細胞の活性化を阻害し、炎症反応を抑制しました。上記の結果に基づいて、HLSJはALSの動物モデルにおいて治療効果を示しており、これはHLSJがALS患者に対する潜在的な新規薬剤であることを示している。以前の臨床研究では、ALS患者64人が対象となり、HLSJ煎じ薬群とリルゾール群に無作為に分けられ、12週間の治療が行われた。2 つのグループ間で、Advanced Norris Scale スコアの変化に統計的な差異は検出されませんでした。リルゾールと比較して、HLSJ 煎じ薬は漢方薬症候群の症状スコアを効果的に減少させました。結果として、HLSJはALSの有望な薬剤としてさらに研究する価値がある。(2023, Liu)

加味逍遙散は、ストレス関連の神経心理障害、食欲不振、不眠症、機能性ディスペプシア月経困難症、不妊症を改善するための漢方薬としてよく使用されています。 GSS がミクログリア細胞と星状膠細胞の発現を減少させ、ALS マウスの脊髄における神経細胞の喪失を防ぐことを観察しました。加味逍遙散は、ALS 動物の脊髄における酸化ストレス関連タンパク質 (トランスフェリン、HO-1、BAX) の発現レベルと代謝機能障害を軽減しました。加味逍遙散 が hSOD1 G93Aにおける腓腹筋の炎症性タンパク質 (TLR4 および CD11b) の阻害を通じて炎症を改善することを実証しました。(2019, Cai)

滋陰降火湯は、気管支炎および結核の治療、および抗アレルギー性炎症反応に有用です。ALS 動物では、Lee et al. 足跡行動テストを使用して、JGT 治療が運動機能を改善することを示しました。彼らは、JGT治療がALSマウスの脊髄における炎症性タンパク質（Iba-1、TLR4、およびTNF-α）および酸化ストレス関連タンパク質（トランスフェリン、フェリチン、HO1、およびNQO1）のレベルを低下させることを発見した。(2019, Cai)

ALS は伝統医学における痺証のひとつです。中医学医師は、痺証の病因は主に脾臓、腎臓、肺、肝臓の欠乏に関連していると考えており、脾臓を元気にし、肝臓を落ち着かせ、腎臓と肺を強壮にするという治療原則が健康に有益であると考えています。症候群鑑別の観点から見た ALS。したがって、Jianpi Bushen（健脾補腎）、Jianpi Yifei（健脾益肺）、および Bushen Jianpi Shugan（健脾補腎舒肝） 処方などの治療処方が広く使用されています。朱ら。Jianpi Bushen （健脾補腎）の処方により、ADAR2 ノックアウト ALS マウスの活動能力とバランスが改善される可能性があることを示しました。これは、前角ニューロンの変性と喪失の遅延、および CHM によって生成される ADAR2 免疫反応の阻害に関連している可能性があります。Jianpi Yifei （健脾益肺）の処方は、ALS のマウスモデルにおいて、ミクログリアの活性化を阻害し、p38 MAPK 経路を媒介して p38 MAPK タンパク質と炎症因子の発現を下方制御することにより、神経保護の役割を果たす可能性があることを発見しました 。これらの結果は、ALS の補助治療として CHM 処方の可能性を示しています。(2022, Liao)

これまでの研究では、ALSに対して、一般的に使用される生薬は丹参（dangshen）、黄耆（huangqi,）、茯苓（fuling,）、白朮（baizhu）、地黄（dihuang）、当帰（danggui ）でした。伝統的中国医学理論では、地黄は腎臓を強化し、陰に栄養を与え、脂肪の少ない歯髄を満たすことができ、当帰は脾臓と肺の気を補充することができ、黄耆、茯苓、白朮は気を強化し、脾臓を強化することができ、当帰は血液を強化することができると示唆しています。血行を良くし、痛みを和らげます。現代医学の証拠は、ALS の病因には主に興奮毒性、酸化ストレス、ミトコンドリア異常、免疫炎症反応が関与していることを示しています 。ALS 患者の脳脊髄液中のグルタミン酸 (Glu) レベルは上昇しており、ALS トランスジェニックマウスの脊髄では Glu 放出レベルの上昇が見られ 、そのため興奮毒性が悪化します。地黄抽出物は、エネルギー代謝に関連する経路を介して、 Glu 誘発性の PC12 細胞傷害性損傷に対して細胞保護効果を発揮することが示されています。丹参（dangshen）、茯苓（fuling,）、白朮は抗酸化作用により ALS に利益をもたらす可能性があります。一方、黄耆と当帰の組み合わせは、T細胞とサイトカインの遺伝子発現を調節することでALSに有益である可能性があり、免疫調節に役割を果たしている。(2022, Liao)

ALSに対して補中益気湯（Buzhongyiqitang）、加味逍遙散（Jiaweisijunzitang）、乾姜地黄湯（ Qiangjijianli decoction）、Jianpiyifei decoction、地黄飲子（Dihuangyinzi）、八物湯（Bawutang）、虎潜丸（Huqianwan）、 Fuyuanshengji granule、Mecasin などの抗炎症作用、タンパク質凝集抑制作用、抗酸化作用のある処方が主に使用されました 。中国では、ALS は肝臓、脾臓、肺、腎臓に障害があると考えられています。さらに、ALS のタイプに基づいて異なる治療法が提供されます。対照的に、韓国では、主な臨床症状と二次的な臨床症状を治療するために、個別に治療法が選択されました。したがって、韓国と中国の研究の間で漢方薬処方の共通点を判断することは困難でした。さらに、特定の処方と転帰改善との関連性を判断することはできませんでした。(2021, Suh)

ALSの治療によく使われる生薬は、黄耆、茯苓、土茯苓、甘草、薏苡仁、人参、午膝、丝瓜络（へちま）、白朮、沙参であることが報告されています。(2022, Song)

ALSに対してYiqi Qiangji decoction、modified Sijunzi decoctionの有効性が報告されています。(2020, Sun)