ALSに対するビタミンB12の大量療法

ALSの患者130人に対して、16週間にわたって週2回メチルコバラミン（50mg）を筋肉注射したところ、ランダム化期間の 16 週目における ALSFRS-R 合計スコアの最小二乗平均差は、メチルコバラミンの方がプラセボよりも 1.97 ポイント高かった (-2.66 vs -4.63、95% CI、0.44-3.50、P  = .01)。有害事象の発生率は 2 つのグループ間で同様でした。(2022, Oki)

メチルコバラミンは、メチル化サイクルでホモシステインからメチオニンを形成するために必要なメチオニン合成酵素の補酵素として機能します。中枢神経組織におけるメチル化サイクルは、ホモシステインの除去に不可欠な役割を果たしているようです。複数の証拠から、ホモシステインが神経毒性があることが示唆されており、これは脳卒中や認知症
などの神経疾患の有望な治療ターゲットとなります。 
特に、ホモシステインは興奮毒性、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全、炎症の活性化、および運動ニューロン死を引き起こします。実際、ALS 患者では血漿ホモシステイン値が上昇していると報告されています。
現在の試験では、血漿ホモシステイン値がメチルコバラミンによって実際に大幅に減少したことが示されました。一方、治療期間中の血漿ホモシステイン値の変化は、ALSFRS-Rスコアの変化とは相関がなかった。

一方、メチルコバラミンは、ホモシステインを低下させることとは独立して治療効果を発揮する可能性があります。コバラミンは、ホモシステイン非依存性システムにおいて抗酸化作用および抗炎症作用を示す。

メチルコバラミンはグルタミン酸神経毒性から保護する。また、腸内細菌叢は、 SOD1遺伝子モデルマウスで疾患修飾の役割を果たしていることが示されており、 ALS患者では変化している可能性がある。
したがって、腸内細菌叢を調整する可能性があるメチルコバラミンが、ALS 患者の細菌叢を介してその効果を発揮する可能性があります。

メチルコバラミンの高濃度投与は逆説的に遺伝子転写をアップレギュレーションし、それにより試験管内タンパク質合成を促進することが示唆されている。ラットの末梢神経障害の in vivo モデルでも、メチルコバラミンを高濃度で使用すると神経再生が促進されるが、低濃度では促進されないことが実証されています。