ステロイドと骨折

まとめ：経口ステロイドによる骨折リスクは、高用量および高累積投与量と相関しますが、低用量の短期使用でもリスクが上がることが指摘されています。

英国の大規模調査で、高用量（少なくとも7.5mgのプレドニゾロンまたは同等のもの）を服用した患者は、低用量（1日あたり2.5mg未満）で経口コルチコステロイドを使用した患者と比較して、非椎骨骨折[相対率（RR）=1.4444、95%信頼区間（CI）1.34-1.54]、股関節骨折（RR=2.21、95%CI 1.85-2.64）、椎骨骨折（RR=2.83、95%CI 2.35-2.40）のリスクが有意に増加しました。(2000, Staa)

英国の大規模調査で、経口コルチコステロイド投与中の非脊椎骨折の相対率は1.33（95%信頼区間[CI]、1.29～1.38）、股関節骨折の相対率は1.61（1.47～1.76）、前腕骨折の相対率は1.09（1.01～1.17）、脊椎骨折の相対率は2.60（2.31～2.92）であった。骨折リスクには用量依存性が認められた。プレドニゾロンの標準1日用量が2.5mg未満の場合、対照群と比較して股関節骨折リスクは0.99（0.82～1.20）であったが、1日用量が2.5～7.5mgの場合では1.77（1.55～2.02）、7.5mg以上の場合では2.27（1.94～2.66）に上昇した。椎体骨折の相対率はそれぞれ1.55（1.20–2.01）、2.59（2.16–3.10）、5.18（4.25–6.31）でした。経口コルチコステロイド療法の中止後、すべての骨折リスクはベースラインに向かって急速に低下しました。これらの結果は、経口コルチコステロイド療法中の骨折リスクの上昇を定量化しており、前腕よりも股関節と脊椎への影響が大きいことを示しています。また、治療中止後、この骨折リスクの上昇は急速に相殺されることを示唆しています。(2008, Staa)

グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症は骨粗鬆症の最も一般的な二次原因であり、結果として生じる骨折は重大な罹患率を引き起こします。経口グルココルチコイドの開始後、急速な骨量減少が起こり、数ヶ月以内に線量依存的な方法で骨折リスクが増加します。これらの副作用は、骨吸収の早期だが一時的な増加を伴う骨形成の抑制によるものです。過去6ヶ月間にグルココルチコイド療法を開始した個人では、椎骨骨折の年間発生率は5.1%[95%信頼できる間隔（CrI）2.8-8.2]、非椎骨骨折の年間発生率は2.5%[95%CrI 1.2-4.2]でした。グルココルチコイド療法の中止後60-182日で、骨折リスクは継続使用者よりも29%低く、12か月までに非グルココルチコイド使用者と同様でした。(2018, Compston)

グルココルチコイドは依然として多くの病状に広く使用されており、骨折はグルココルチコイドの長期使用に関連する最も深刻な一般的な有害事象です。グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症（GIOP, Glucocorticoid-induced osteoporosis）は、時間および用量に依存する方法で発症しますが、低用量でも、治療の最初の1か月以内であっても、脆弱性骨折のリスクの増加が観察される場合があります。(2019, Adami)

米国での大規模調査で、経口コルチコステロイドの短期使用率は、30日未満と定義されています。コルチコステロイド使用者と非使用者の有害事象の発生率を比較しました。薬物開始後30日および31-90日のリスク期間内の有害事象の発生率比薬物開始から30日以内に、敗血症（発生率比5.30、95%信頼区間3.80から7.41）、静脈血栓塞栓症（3.33、2.78から3.99）、骨折（1.87、1.69から2.07）の発生率が増加し、その後の31-90日間で減少しました。(2017, Waljee)

デンマークでの大規模調査で、経口グルココルチコイドの1日高用量への累積曝露が骨折リスクに及ぼす影響高い平均用量（DD）（≥15mg）と高い総累積用量（CD）（≥1g）は、股関節骨折リスクの増加と独立して関連していました（それぞれadj.OR 2.5; 95%CI 2.2–2.9; adj.OR 1.6; 95%CI 1.5–1.8）。しかし、リスクは、短期コースユーザー（DD ≥ 15 mgおよびCD < 1 g：adj.OR 1.4; 95% CI 1.1–1.9）と比較して、ヘビーユーザー（DD ≥ 15 mgおよびCD ≥ 1 g：adj.OR 2.9; 95% CI 2.5–3.4）で大幅に増加しました。椎骨骨折の関連性は強かったが、前腕骨折の関連性はほとんど確認されませんでした。(2018, Amiche)

日本の大規模調査で、グルココルチコイド曝露症例13,090例を未曝露対照13,090例と比較した。1年骨折率（全部位）は症例で9.3 [95%CI 8.8-9.8]、対照群で5.8 [5.4-6.2]でした。1年間の椎骨骨折率はそれぞれ4.3 [4.0-4.7]と2.3 [2.1-2.6]でした。多変量分析では、グルココルチコイドの使用は骨粗鬆症性骨折の発生率の増加と関連していた（ハザード比：1.63 [1.51-1.76]）。グルココルチコイド関連リスクは、関節リウマチ、喘息、COPDの患者のサブグループ、および65歳未満の患者で高い傾向がありました。(2022, Soen)