抗寄生虫薬のメベンダゾール、フェンベンダゾールの抗癌作用

フェンベンダゾール（Fenbendazole）は、微小管の不安定化を伴う古典的なアポトーシスと細胞周期停止のメカニズムを介して選択的な癌細胞死を起こします。(2021, Petersen)

フェンベンダゾールの抗癌作用は、癌細胞増殖の抑制、微小管ダイナミクスの阻害、細胞周期の調節、オートファジー、アポトーシス、癌幹細胞特性の抑制、フェロプトーシスの促進、血管新生の阻害など、多面的な作用機序を包含しています。(2024, Xing)

フェンベンダゾールが哺乳類のチューブリンに対して中程度の親和性を示し、マイクロモル濃度でヒトがん細胞に対して細胞毒性を発揮することを示します。同時に、FZはp53のミトコンドリア移行を引き起こし、グルコースの取り込み、 GLUTトランスポーターの発現、そして多くの癌細胞が増殖する主要な解糖酵素であるヘキソキナーゼ（HK II ）の発現を効果的に阻害しました。マウスに本剤を経口投与したところ、 nu/nuマウスモデルにおいてヒト異種移植片の増殖が阻害されました。これらの結果は、我々のこれまでのデータと併せて、フェンベンダゾールが抗腫瘍活性を示す新たな微小管干渉剤であり、複数の細胞経路に作用して癌細胞を効果的に排除することを示しています。(2018, Dogra)

フェンベンダゾールは、解糖阻害、グルコース取り込み抑制、酸化ストレス誘導、アポトーシス促進といった有望な抗癌生物学的活性を有することが総括されています。(2024, Nguyen)

アルベンダゾール（albendazole）とメベンダゾール（Mebendazole）は、寄生虫および哺乳類細胞の微小管系を阻害し、グルコースの取り込みと輸送を阻害し、最終的には細胞死をもたらすことが知られています。in vitroおよびin vivo（動物実験）において、肝臓がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、大腸がん、乳がん、頭頸部がん、および悪性黒色腫に対して有効であることが示されています。アルベンダゾール（albendazole）については2件の臨床報告があり、メベンダゾールについては2件の症例報告があり、様々な種類のがん患者においてこれらの薬剤が有望な効果を示していることが明らかになっています。しかしながら、アルベンダゾールには、例えば骨髄抑制による好中球減少症などの毒性があり、高用量を長期間使用すると副作用が生じる可能性があるため、現在、抗がん剤の臨床試験ではアルベンダゾールよりもメベンダゾールの方が広く使用されています。(2021, Chai)

いわゆる「癌幹細胞」を含む耐性クローンは癌治療の大きな落とし穴の一つであるが、現在、この細胞集団を特異的に標的とする承認薬はない。医薬品開発の主な制約の一つはコストの高さであるため、既に承認されている医薬品の転用は、医薬品研究の経済的負担を軽減する有望な手段として浮上している。これらの抗寄生虫薬は安価であり、がん幹細胞への効果が期待されています。(2019, Guerini)(2022, Joe)

日本では、メベンダゾール、アルベンダゾール（エスカゾール）が医薬品として認められています。

メベンダゾールは微小管阻害を主軸に、血管新生やWnt経路を抑制し、古典的な細胞毒性抗がん剤に近い作用を持つのに対して、イベルメクチンは核内輸送阻害やシグナル経路抑制を通じて分子標的薬に近い効果を発揮します。両者はがん幹細胞を標的にする点や多標的性で共通するが、主要な作用標的（微小管 vs 核輸送）が異なり、併用による相乗効果も研究されています。