短時間型睡眠薬による過覚醒と依存

まとめ：半減期の短い短時間型の睡眠薬が過覚醒（昼間の過緊張、不眠の増悪）を招き、依存を形成します。

短時間作用型ベンゾジアゼピントリアゾラムとミダゾラムに関連する早朝の不眠症は、7日間の治療後に著しく悪化しました。(1983, Kales)

慢性不眠症の7〜8人の被験者に、長時間作用型ベンゾジアゼピンテマゼパム（15または30mg）を26泊または54泊適用した別の研究では、テマゼパムの長期投与による薬剤耐性の発現は見つからなかった。半減期が比較的長いフルラゼパムは、長期間の使用中に日中の鎮静が減少したにもかかわらず、中および長期使用（4週間以上）で睡眠の開始と維持に効果的であることが示されました。(1979, Mitler)

鎮静効果に対する耐性はほとんどの研究ですぐに現れますが、これらの効果は半減期が短いベンゾジアゼピンで最も顕著であり、耐性は、適用されたベンゾジアゼピンの半減期に依存します。(2012, Vinkers)

5つのベンゾジアゼピン薬（ジアゼパム、フルニトラゼパム、フルラゼパム塩酸塩、ニトラゼパム、トリアゾラム）が15の睡眠ラボ研究で別々に評価されました。反跳性不眠症（ベンゾジアゼピン系睡眠薬を服用することによって、ほぼ満足できる睡眠が得られるようになった段階で、突然服用を中止すると服用前より強い不眠が現れるようになること。）は、ベースラインと比較して睡眠の悪化であり、トリアゾラム、ニトラゼパム、フルニトラゼパムを短期間、夜間の単回投与のみで投与した後に離脱した後に発生しました。反跳性不眠症は、これらの薬の短くて中程度の半減期に起因する。半減期が長いジアゼパムとフルラゼパムは、離脱時に反跳性不眠症を引き起こさなかった。リバウンド不眠症は、短時間作用型ベンゾジアゼピン薬による催眠薬依存症の発症に役割を果たします。(1979, Kales)

メタアナリシスによって、半減期の短いベンゾジアゼピン系薬剤の方が半減期の長いベンゾジアゼピン系薬剤よりも依存性が高いことが指摘されています。(1993, Halfers)