線維筋痛症と関連疾患

まとめ：①線維筋痛症はIBSやうつ病などの合併症状を伴う症候群です。②線維筋痛症では末梢の炎症所見が存在せず消炎鎮痛剤やステロイドが無効で、中枢作用を持つ薬が有効。②ME/CFSとは疲労、睡眠障害、認知障害という共通点があるものの、生化学的な相違点もあります。線維筋痛症は広範囲の痛みが特徴で、ME/CFSではPEM（労作後疲労）が特徴です。

線維筋痛症の30%～70%は過敏性腸症候群（IBS）を併発している。小腸細菌過剰増殖は、痛覚過敏およびIBS様症状を伴い、線維筋痛症でよく見られ、抗菌療法に一時的に反応します。(2004, Wallance)

線維筋痛症は、組織の炎症や損傷などの他の原因が特定できない、広範囲にわたる慢性の筋骨格痛がある人に下される診断です。線維筋痛症は現在、少なくとも部分的には、痛みの刺激に対する過敏な反応（痛覚過敏）と無痛性の刺激に対する痛みの反応（異痛症）を引き起こす中枢性疼痛処理障害であると考えられています。中枢性疼痛処理の異常は、遺伝要因と環境要因の産物である線維筋痛症と共発症するいくつかの慢性疼痛疾患で経験される症状の一部にも関与している可能性があります。したがって、中枢性疼痛処理の異常は、過敏性腸症候群、顎関節症、慢性腰痛、間質性膀胱炎、緊張性頭痛およびその他の特定の慢性疼痛疾患に関係しています。線維筋痛症と関連疾患は、中枢神経系におけるオピオイド伝達ではなく、セロトニンおよびノルアドレナリン伝達の欠陥を反映していると考えられます。疼痛伝達の亢進は、グルタミン酸やサブスタンスPなどの疼痛促進性神経伝達物質の増加に起因する可能性もある。(2009, Clauw)(2015, Clauw)

線維筋痛症は情動スペクトラム障害の一種であり、過敏性腸症候群や顎関節症など、関連し併発する多くの疼痛疾患とこれらの原因要因を共有している可能性がある。線維筋痛症の主要な疼痛症状は、感覚入力の中枢処理の変化と内因性疼痛抑制の異常に起因する可能性があるという強力なエビデンスがある。遺伝子研究では、線維筋痛症と大うつ病性障害などの他の関連疾患が家族内で集積することが示されている。身体的または心理社会的ストレス因子への曝露、ならびに自律神経系および神経内分泌系の異常な生物学的反応も、疼痛処理の機能不全に寄与している可能性がある。(2009, Bradley)

線維筋痛症と過敏性腸症候群の合併には、グルテン、乳糖、FODMAPなどの食物成分に対する過敏症、あるいは小腸内細菌叢の過剰増殖やジアルジア症などの潜在性腸管感染症に起因する脳腸相関の変化などがメカニズムとして考えられています。(2015, Slim)

広範な研究にもかかわらず、線維筋痛症候群における疼痛の病因は完全には解明されていません。線維筋痛症の痛みは、靭帯、関節、筋肉などの深部組織で一貫して感じられます。これらの組織が、中枢感作の開始または維持、あるいはその両方に関与する侵害受容入力の重要な寄与因子であることを示唆する証拠が増えています。持続的または強い侵害受容は、脊髄と脳の転写および翻訳の変化につながり、中枢感作と疼痛をもたらします。(2006, Staud)

線維筋痛症では、抗GPCR（抗Gタンパク質結合受容体抗体）、自律神経系受容体に対する自己抗体が線維筋痛症患者の血清中に検出され、その力価は臨床症状と相関していることが、自己免疫疾患の有力な証拠である。一方で、自己免疫疾患であることを否定する所見としては、FMでは典型的な炎症指標が正常であり、検査で炎症の客観的証拠がなく（例：滑膜炎）、識別可能な組織損傷がなく、組織の炎症または損傷の証拠がないことです。FMには自己免疫疾患の典型的な兆候が全くありません。(2024, Clauw)

線維筋痛症および関連症候群には、末梢性疼痛（急性疼痛または炎症性疼痛）の治療に用いられる標準的な治療法とは異なる、集学的治療プログラムが必要であることを示唆しています。末梢性疼痛の治療に一般的に用いられる非ステロイド性抗炎症薬やオピオイドではなく、中枢性疼痛に推奨される薬剤は、感覚処理を抑制する神経活性化合物です。現在入手可能な最も効果的な化合物としては、中枢神経系におけるセロトニンとノルエピネフリンの濃度を同時に上昇させる三環系薬剤と混合再取り込み阻害薬が挙げられます。また、モノアミン（セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン）の濃度を上昇させる他の化合物や抗てんかん薬も、この疾患に有効性を示しています。これらの薬物療法は症状の改善に有効ですが、運動療法や認知行動療法などの非薬物療法も線維筋痛症患者の機能回復に有用な治療法です。(2006, Dadabhoy)

繊維筋痛症に対する中枢性鎮痛剤のメタアナライシスでは、デュロキセチン、ミルナシプラン200mg/日、プレガバリン300または450mg/日、トラマドール＋パラセタモールを投与された患者では、プラセボと比較して統計的に有意な疼痛反応（30％および50％の改善）が観察された。フルオキセチン、ガバペンチン、またはミルナシプラン100mg/日による治療では、疼痛反応が30％改善するという有意な結果が得られた。メタアナリシスでは、ミルナシプラン100および200mg/日（両方ともP  < 0.001）、プレガバリン300および450mg/日（それぞれP  = 0.009およびP  < 0.001）で有害事象による投与中止の統計的に高いリスクが示された。フルオキセチンを除く他のすべての治療では、有害事象による投与中止の数値的なリスクがプラセボよりも高かった。(2010, Roskell)

線維筋痛症患者では、関節リウマチの患者と比較して、自分自身に対する怒りの感情が強いことが報告されています。(2004, Sayar)

怒りと、怒りを抑圧する傾向が、線維筋痛症の女性患者の日常生活における痛みの増大を予測します。(2010, Middendrop)

怒りは疼痛知覚の亢進と関連していることが知られていますが、線維筋痛症候群（FMS）の2件の研究では、マインドフルネスと筋力トレーニングプログラムを通じて怒りのレベルが有意に低下することが観察されています。結論として、怒りは、FMS患者の疼痛感受性の緩和、一般的な治療効果、および健康関連の生活の質の改善において、意味のある治療標的となる可能性があります。(2020, Carmen M. Galvez-Sánchez)

線維筋痛症はうつ病と多くの特徴を共有する一方で、身体的な併存疾患を伴い、変動する自発的な広範囲疼痛によって完全に定義される。したがって、線維筋痛症は他の機能性疼痛障害と併せて分類するのがより適切であり、心理的に苦痛を伴うサブグループは情動スペクトラム障害に加えて、あるいは単独で分類される可能性がある。(2011, Gracely)

メタ解析では線維筋痛症とME/CFSは、臨床的重複が顕著です。線維筋痛症は広範囲の痛みが特徴で、ME/CFSではPEM（労作後疲労）が特徴です。(2022, Ramírez-Morales)

線維筋痛症とME/CFSは有病率には差があるものの、疲労、睡眠障害、認知障害といった中核症状は両症候群に共通しており、両症候群の間には重大な併存症がみられます。CFS と診断された患者 313 人のうち 34% に FM が併存していることがわかりました。これら 2 つの症候群がこれほど頻繁に共存するという事実から、実際には異なる診断単位であるのかどうか疑問視する声も上がっています。たとえば Wessely らは、「両者の類似点は相違点を上回る」と提唱しており、これは他の研究者の見解と似ています。私たちはこれを「単一」仮説と呼んでいます。 2010年に公表された1990年のFMの症例定義の改訂により、2つの病気の診断上の違いがあいまいになり、1990年の症例定義が使用されていたときと比べて、CFS患者がFMの診断も受ける割合がほぼ2倍になりました。

一方で、サブスタンス P は線維筋痛症患者の脊髄液中で増加していますが、ME/CFS 患者の脊髄液中では増加していません。(2020, Natelson)