アジュバント誘発性自己免疫（自己炎症）症候群（ASIA）

まとめ：強い免疫刺激（アジュバント）に暴露された後に共通した症候群（自己免疫疾患、慢性疲労、線維筋痛症）を発症することからASIAが提唱されています。

アジュバント誘発性自己免疫（自己炎症）症候群（ASIA、Autoimmune/Autoinflammatory Syndrome Induced by Adjuvants）とは、ワクチンに含まれるアルミニウム塩、医療材料（乳房シリコン等）などに含まれる“アジュバント”が、免疫系を刺激することで自己免疫・自己炎症のような症状を引き起こすとされる概念で、2011年にイスラエルの免疫学者 Yehuda Shoenfeld が提唱した学説です。珪素症、湾岸戦争症候群（GWS）、マクロファージ性筋筋膜炎症候群（MMF）、ワクチン後遺症の４つの症候群が、ASIAと関連付けられました。ASIAは、提唱者の名前をとってShoenfeld's syndromeとも呼ばれます。(2011, Shoenfeld)

特にアルミニウム塩を含むアジュバンドによるASIAがとして、HPVワクチンおよびHBVワクチンが指摘されています。(2015, Geier)(2022, Bragazzi)

上咽頭は平常時においても免疫活性部位であり、上気道感染症、大気汚染、そしておそらくはワクチンアジュバントに反応して免疫活性が亢進しやすい。ASIAにおいては、上咽頭炎が起こることが特徴のひとつです。HPVワクチン後遺症では、全例で上咽頭炎が観察されています。(2017, Hotta)(2017, Hotta)

ASIAには、遺伝的に感受性のある人がアジュバントに曝露した後に発症する可能性のある、いくつかの免疫介在性疾患が含まれます。この症候群の主な特徴は、自己抗体の産生と、誘発因子の除去後の症状の改善です。ASIAの発症には、感染性因子やアジュバント（粉塵、シリコン、アルミニウム塩など）などの外的因子が、自己免疫疾患の発症に関連する特定のHLA抗原を介した遺伝的素因に作用します。特に、HLA-DRB1遺伝子とPTPN22遺伝子の同時存在は、これらの患者における最も一般的な自己免疫背景であることが示されています。(2022, Facciola)

ASIAの診断やその素因を予測するためのバイオマーカー研究に注力しています。例えば、この症候群の患者ではACE1受容体とIL-2受容体の数が50%増加し、ビタミンD欠乏はASIAの発症率を増加させます（免疫調節効果の欠如による）。ASIAの発症には素因が非常に関連していると思われることを強調しておくことが重要であり、これはWatadらによって強調されています。は、ASIA症候群の症例500例を解析し、女性、喫煙者、自己免疫疾患の既往歴がある人、あるいは家族に自己免疫疾患の罹患歴がある人がASIA症候群を発症する割合が高いことが示されました。これらの疾患の中で最も多くみられたのは多遺伝子性自己免疫疾患で、UCTDとシェーグレン症候群の有病率はそれぞれ38.8%と16.8%と最も高くなりました。自己抗体検査が陽性であった患者の54.4%のうち、48.2%がANA陽性でした。自己免疫／自己炎症状態の発症には環境要因と遺伝要因があることを考えると、これは明白です。ワクチン接種から症状発現までの期間の中央値は1週間（2日～5年）であり、少なくとも1回のワクチン接種後に48.2%の人が臨床症状を発症しました。(2019, Watad)

Watad et al.によるとASIAの診断には、主要基準と副次基準の2種類の基準が用いられます。主要基準には、臨床症状発現前の様々な外因性刺激（感染、アジュバントとの接触）への曝露、および筋肉痛、筋炎、関節痛、慢性疲労、睡眠障害、脱髄、記憶喪失、発熱、口渇といった典型的な臨床症状の出現が含まれます。副次基準には、自己抗体またはアジュバントに対する抗体の出現、特定のHLAパターン（HLA DRB1、HLA DQB1など）の存在、および自己免疫疾患（多発性硬化症または全身性硬化症）の進行です。(2017, Watad)

新型コロナワクチンの有効性と安全性が実証されています。世界保健機関（WHO）が定めたワクチン接種後の有害事象の基準によると、少数の個人に自己免疫症候群などの有害事象が発生する可能性があります。これらの自己免疫症候群の発症の正確なメカニズムは現在研究中であり、今のところ因果関係は確立されていません。これらの自己免疫症候群の多くは、アジュバント誘発性自己免疫症候群（ASIA症候群）の診断に十分な基準を満たしています。(2022, Jara)

新型コロナワクチンとASIAに関連する報告が総括されています。(2023, Seida)

HPVワクチン接種後のアジア症候群について、VAERSデータベースの分析を行いました。因果関係の評価と症例検証の後、2,207件の症例がワクチン接種におそらくまたは関連している可能性があると判断されました。これらはこれまでに報告された最大のアジアコホートを表しており、この症候群の疫学的および臨床的特徴を推定することができました。観察された最も一般的な臨床症状は、発熱（58%）、筋肉痛（27%）、関節痛または関節炎（19%）であり、推定報告率は、配布されたHPVワクチン100,000回投与あたり3.6例でした（95%CI 3.4-3.7）。(2015, Pellegrino)

コロンビアで HPV ワクチン（4価ワクチン）を受けたあとに ASIA と診断された 3 人の女性の症例報告されています。HLA-B27エンテシス関節炎、自己抗体、HLA などを含む免疫／遺伝的素因が関与する可能性を指摘しています。(2015, Juan-Manuel Anaya)

2011年から2016年にかけて、4479件のASIA症例を特定し、そのうち305件は、症例の提示と11人の死亡を含む重症ASIAの基準を満たしています。重度のASIA症例の大半は、HPVワクチン、シリコーン、インフルエンザワクチン、鉱物油注射に関連していました。暴露から重度の症状までの間隔は2日から23年でした。(2017, Jara)