メトホルミンによる神経難治疾患の治療

まとめ：2型糖尿病の第一選択薬であるメトホルミンは、オートファジーを強化し、ミトコンドリア機能を正常化することにより、神経保護作用などを発揮して神経難治疾患への有効性が期待されています。

パーキンソン病の動物モデルにおいて、メトホルミンの神経保護作用が報告されています。(2014, Pati)

メトホルミンはまた、細胞培養モデルおよびin vivoで、それによって BACE1 切断産物と Aβ (β-アミロイド) の産生が減少します。さらに、メトホルミンは、学習と記憶のプロセスに関与する神経伝達物質であるアセチルコリン (Ach) の分解に関与するアセチルコリンエステラーゼ (AChE) の活性を低下させるという証拠もいくつかあります。また、多数の in vitroおよびin vivo研究により、メトホルミンが酸化的損傷を改善することが確認されています。以上からアルツハイマー病、記憶喪失性軽度認知障害、パーキンソン病などの神経変性疾患の治療の可能性が指摘されています。(2017, Markowicz-Piasecka)

メトホルミンはオートファジーを強化し、ミトコンドリア機能を正常化して加齢に伴う炎症を緩和します。(2020, Bharath)

メトホルミンは、α-シヌクレイン (SNCA) のリン酸化と凝集を阻害し、ミトコンドリア機能不全を予防し、酸化ストレスを軽減し、主にAMP 活性化プロテインキナーゼ (AMPK) 活性化を介してオートファジーを調節して、パーキンソン病に対して神経保護効果を発揮します。(2020, Paudel)

メトホルミンの神経保護的役割、すなわちオートファジーのアップレギュレーション、病的なα-シヌクレイン種の分解、およびミトコンドリア機能の調節によって、パーキンソン病に対して神経保護効果を発揮することが総括されています。(2021, Agostini)

メトホルミン、スルホニル尿素、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬、などの降圧薬や抗糖尿病薬が、筋萎縮性側索硬化症の発症リスクを下げることが指摘されています。(2022, Hu)

メトホルミンがME/CFSに対して、ミトコンドリアでのグルコース代謝を最適化することによる有効性が指摘されています。(2020, Comhaire)

糖尿病の高齢者におけるメトホルミンの研究では、メトホルミンで治療されていない糖尿病の高齢者と比較して、この薬が全体的な認知の改善と関連し、認知症のリスクが低下することが示されています。メトホルミンは、抗炎症効果、神経新生の促進、記憶力の強化、平均余命の延長などのプラスの利点を示しています。さらに、メトホルミンは、可塑性の必須マーカーであるシナプトフィジン、サーチュイン-1、AMPK、および脳由来神経因子 (BDNF) の免疫反応性を高めることが最近実証されました。以上からメトホルミンのアルツハイマー病に対する効果が期待されています。(2021, Poor)

メトホルミンが、ヒトの脆弱 X 症候群（知的障害および自閉症スペクトラム障害の中で最も頻繁に遺伝する形態）およびその他の神経障害の中核症状を修正する可能性が指摘されています。(2019, Gantois)

自閉症の動物モデルにおいて、メトホルミンが自閉症行動を改善することが報告されています。(2020, Ishola)(2018, Wang)

メトホルミンが主に脳の酸化的損傷の改善、AMPK、mTOR経路の阻害、α-シヌクレインのダウンレギュレーション、アポトーシスの減少、 BDNFおよびTrkBレベルのダウンレギュレーションによって、てんかんで損なわれた細胞経路を改善する可能性があることが総括されています。(2019, Nandini)(2021, Sanz)

メトホルミンのハンチントン病に対する有効性が動物モデルおよびヒトで報告されています。(2007, Ma)(2017, Hervás)