スタチン誘発性ミトコンドリア機能障害

まとめ：コレステロール低下薬のスタチンは、様々なメカニズムでミトコンドリア機能障害を起こします。

スタチンの副作用は、主に筋肉の症状として知られています。筋肉疲労、筋肉痛、脱力感、腱痛、夜間の筋肉のけいれん、最も重篤な場合の横紋筋融解症など、幅広い臨床症状として現れます。これらのスタチン関連症状は、スタチン誘発性ミトコンドリア機能障害が原因であると考えられています。(2017, Ramachandran)

スタチンがミトコンドリア機能障害を起こすメカニズムとして以下が総括されています。（i）ミトコンドリア膜電位の低下。(ii) コエンザイム Q10 (CoQ10) および GLUT-4 発現の減少。(iii) 活性酸素種 (ROS) レベルの増加と内因性アポトーシスの誘導。(iv) Ca ²⁺代謝の調節解除。(v) ミトコンドリアの枯渇。(vi)脱共役タンパク質 3 (UCP3) 発現の減少およびβ酸化効率の低下。(vii) ミトコンドリア内のアミロイドβ (Aβ) 濃度の増加。(viii) 呼吸鎖における直接的な阻害です。(2021, Mollazadeh)(2007, Marcoff)

ラットの実験で、親油性スタチンが骨格筋ミトコンドリアの機能障害を強く起こしますが、親水性スタチンは毒性が少ないことが報告されています。(2006, Kaufmann)(水溶性スタチンと脂溶性スタチン)

12件のRCTのメタ解析で、スタチン治療は循環CoQ10を減少させることが報告されています。(2018, Qu)

毎日 30 ～ 200 mg のCoQ10 の補給はスタチン誘発性ミオパチーに苦しむ患者に有益であることが報告されています。(2014, Littlefield)

スタチン関連疲労に対するCoQ10の有効性が報告されています。(2019, Mehrabani)