がん幹細胞と中薬｜論文

まとめ：がん幹細胞（CSC）は自己更新能と多分化能をもち、抗癌治療後にも残存して再発・転移・薬剤耐性に関与すると考えられている。中医学ではこれを「痰湿・癌毒・伏邪」「正虚邪実」と捉え、扶正益気・健脾、清熱解毒、化痰散結、活血祛瘀などで治療する。中薬では、天仙液（天花粉、威霊仙、熊胆、珍珠、冰片、龍葵など）、解毒消癥飲（白花蛇舌草、山慈姑、夏枯草、苦参）、補腎健脾方（党参、熟地黄、黄耆、白朮、山薬、山茱萸、茯苓、牡丹皮、沢瀉、杜仲、補骨脂、甘草）、肺岩寧方（生黄耆、山慈菇、重楼、仙霊脾、黄精など）、健脾養正消癥湯（党参、生黄耆、炒白朮、炒白芍、当帰、石見穿、三棱、莪術、白花蛇舌草、陳皮、生甘草）などが、Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehogなどを介してCSCの自己更新・耐薬性・浸潤転移を抑制する可能性が報告されている。ただし、現時点では細胞・動物研究が中心で、臨床的有効性については今後の検証が必要である。

肝癌幹細胞は自己更新・多分化能を有し、ABCトランスポーターによる薬剤排出や低酸素微小環境などによって放射線・化学療法に抵抗しやすく、肝癌の発生、再発、転移に重要な役割を持つと考えられている。中医薬では、砒霜、雄黄、姜黄素、紫花牡荆素、白楊素、黄連素、霊芝、南蛇藤などが、肝癌幹細胞の分化誘導、増殖抑制、アポトーシス促進、CD133などの幹細胞マーカー低下、Wnt/β-catenin・NF-κB経路やEMTの抑制などを介して作用する可能性が報告されている。複方では、天仙液（天花粉、威霊仙、熊胆、珍珠、冰片、龍葵など）がSP細胞の自己更新能とABCG2・CD133・SMO発現を抑制し、解毒消癥飲（白花蛇舌草、山慈姑、夏枯草、苦参）はCD90・CD133の発現を低下させ、補腎健脾方（党参、熟地黄、黄耆、白朮、山薬、山茱萸、茯苓、牡丹皮、沢瀉、杜仲、補骨脂、甘草）はE-cadherinを増加させMMP-9を低下させた。鼈甲煎丸化裁方（炙鼈甲、土鼈虫、壁虎、姜半夏、厚朴、丹参、人参、絞股藍）はJAK2/STAT3/TWIST経路を調節してEMTを抑制し、健脾化瘀法もSMAD3・N-cadherinを低下させE-cadherinを増加させ、肝内癌巣、肝内転移および肺転移を抑制した。著者らは、中医薬による肝癌幹細胞への作用を、主として分化誘導、増殖抑制、アポトーシス促進、局所微小環境の改善に整理している。（2018年、黄静）

腫瘍幹細胞（CSC）は自己更新・多分化能を有し、腫瘍の発生、増殖、浸潤、転移、再発、治療抵抗性に深く関与する。放射線・化学療法後にも一部のCSCが残存し、休眠状態の維持、DNA修復能の亢進、アポトーシス回避、ABCトランスポーターによる薬剤排出、腫瘍微小環境との相互作用などによって治療を回避し、再発・薬剤耐性の原因となると考えられている。 中薬の活性成分は、Wnt/β-catenin、Hedgehog、Notch、PI3K/AKT、NF-κB、JAK/STATなどのシグナル経路、CD44・CD133などの幹細胞マーカー、非コードRNA、活性酸素、血管新生などを多面的に調節し、CSCの自己更新・増殖・浸潤を抑制する可能性が報告されている。 黄耆由来の黄耆甲苷はPI3K/AKTを抑制してSOX2・OCT4・CD44を低下させ、丹参由来の隠丹参酮はPI3K/AKTを抑制してSox2・Oct4・Nanogを低下、白花丹由来の白花丹醌はNotch経路とEpCAM・BMI1・cMYC・Oct4・Nanogを抑制し、黄耆多糖、白朮多糖、姜黄素、川芎嗪、白花蛇舌草・半枝蓮・山薬などの抽出物についても各種CSCに対する抑制作用が報告されている。 これらの知見から、中薬活性成分は単一標的ではなく、CSCの幹性維持、薬剤耐性、EMT、微小環境など複数の機構を同時に調節する可能性があるが、論文で取り上げられた研究の多くは細胞・動物レベルであり、臨床応用にはさらなる検証が必要とされる。（2025年、鄭成垒）

腫瘍幹細胞（TSCs）は自己更新、多方向への分化、高い腫瘍形成能、放射線・化学療法への耐性を有し、消化器癌の発生、進展、再発、転移、治療抵抗性に重要な役割を持つ。中医薬はNotch、Wnt/β-catenin、PI3K/Akt、Hippoなどのシグナル経路を調節し、SOX2、SOX9、OCT4、CD133、CD44、CD24、CD90などの幹細胞マーカーを低下させることで、腫瘍幹細胞の自己更新・増殖・分化・薬剤耐性を抑制する可能性が報告されている。 大腸癌では参白解毒方（苦参、白花蛇舌草、党参、炒白朮、黄連、薏苡仁など）、祛瘀解毒湯（土鼈虫、桃仁、醋莪術、地楡、槐花、白花蛇舌草、黄耆、熟党参、枳殻、腫節風など）、左金丸（黄連、呉茱萸）、片仔癀（牛黄、麝香、三七、蛇胆など）がWnt/β-catenin、PI3K/Akt/NF-κB、Hippo、Hedgehogなどを介して腫瘍幹細胞を抑制し、祛瘀解毒湯は5-FUとの併用でより強い作用を示した。 胃癌では四君子湯（人参、白朮、茯苓、甘草）、健脾養正消癥湯（党参、生黄耆、炒白朮、炒白芍、当帰、石見穿、三棱、莪術、白花蛇舌草、陳皮、生甘草）、益気補腎方（黄耆、女貞子、茯苓、猪苓、薏苡仁、枸杞子、半枝蓮、藤梨根、莪術、八月札、紅棗、炙甘草）、養正散結湯（生黄耆、白花蛇舌草、仏手、製南星、半枝蓮、莪術）がCD44、CD133、Nanog、SOX2、OCT4などを低下させ、胃癌幹細胞の増殖・自己更新を抑制した。 肝癌では鳖甲煎丸（構成生薬は本論文中に記載なし）および益脾養肝方（党参、白朮、熟地黄、枸杞子、姜黄、鳖甲、鬱金、半枝蓮、白花蛇舌草）がWntやPI3K/Akt/mTORを介してCD133、CD24、EpCAM、CD90などを低下させ、食道癌では旋覆代赭湯（旋覆花、代赭石、半夏、生姜、人参、炙甘草、大棗）がPI3K/Aktを抑制し、ALDH、Nanog、SOX2、OCT4を低下させた。中医薬は腫瘍幹細胞の幹性や薬剤耐性を多標的に抑制する可能性がある一方、現時点では細胞実験が中心で臨床研究が不足しており、化学療法・免疫療法・分子標的治療との併用についてもさらなる検証が必要である。（2025年、鄭成垒）

腫瘍の化学療法耐性には、癌細胞自体の遺伝子変化だけでなく、腫瘍微小環境（TME）が重要であり、特に癌関連線維芽細胞（CAFs）、腫瘍関連マクロファージ（TAMs）、癌幹細胞（CSCs）が関与する。CAFsは細胞外基質を再構築して抗癌剤の浸透を妨げ、TGF-β、IL-6、IL-8などを介して癌細胞の増殖・浸潤・耐性を促進し、M2型TAMsは薬剤排出やPI3K/Akt、JAK/STAT、NF-κBなどを介して癌細胞の生存を助ける。CSCsは多剤耐性トランスポーター、高いDNA修復能、アポトーシス抵抗性を有し、化学療法中にはG0期の休眠状態に入り、治療終了後に再び増殖・分化できるため、再発や薬剤耐性の重要な原因となる。 中薬では川芎抽出物、黄連素、藤黄酸、甘菊碱、苦参碱、黄耆甲苷、二氢丹参酮、穿心蓮内酯、姜黄素、雷公藤甲素などがTGF-β/Smad、Wnt/β-catenin、PI3K/Akt/mTOR、ROS/STAT3などを調節してCSCの幹性を抑制し、姜黄素は鉄死やアポトーシスを誘導するとともに多剤耐性を抑制することが報告されている。 複方では益気化瘀解毒湯（黄耆、党参、陳皮、半夏、茯苓、木香、砂仁、白朮、白芍、当帰、三棱、莪術、石見穿、白花蛇舌草、甘草）がMDR1・MRP1およびPI3K/Akt/Nrf2を抑制して胃癌幹細胞の5-FU耐性を減弱し、改良参苓白朮湯（人参、茯苓、白朮、五爪龍、火炭母、刺楸、了哥王、莪苡仁、椿皮）はTGF-β/Smadを介したEMTを抑制して大腸癌CSCの多能性を低下させ、八宝丹（三七、麝香、牛黄、蛇胆、羚羊角、珍珠）はWnt/β-cateninを抑制して肝癌CSCの幹細胞様性質を抑え、癌毒清方（白花蛇舌草、莪術、黄耆、甘草）はGRP78/β-catenin/ABCG2軸を介して乳癌CSCの紫杉醇感受性を高め、鳖甲煎方（鳖甲膠、阿膠、露蜂房、鼠婦、土鳖虫、蜣螂、硝石、柴胡、黄芩、半夏、党参、乾姜、厚朴、桂枝、白芍、射干、桃仁、牡丹皮、大黄、凌霄花、葶藶子、石韋、瞿麦）はmiR-140およびWnt/β-cateninを調節して肝癌CSCを抑制し、化学療法耐性を減弱した。中医薬は癌細胞だけでなくCAFs、TAMs、CSCsを含む腫瘍微小環境を多標的に調節することで、抗癌剤耐性を抑制する可能性が示されている。（2025年、鄒暁雨）

腫瘍幹細胞（CSCs）は自己更新・多分化能に加えて強い造腫瘍性、薬剤耐性、浸潤・転移能をもち、化学療法後にも残存して再発・転移を引き起こす重要な細胞集団とされる。中医学的には、この潜伏性・難治性・再発性を「痰湿・癌毒・伏邪」と関連づけ、正気虧虚を基礎として痰瘀毒邪が結聚する「正虚邪実」と捉え、扶正益気・祛瘀解毒・化痰散結を治則としている。

中薬によるCSCsへの作用として、八宝丹、癌毒清（白花蛇舌草、莪術、黄耆、甘草）、四逆散、清胰化積方、消痰散結方、西黄丸、益気解毒方（黄耆、党参、天花粉など）、扶正解毒方薬、増免抑瘤方、理冲生髓飲、固本清源方（苦参、姜黄、人参、黄精、霊芝）などが取り上げられ、さらに蟾毒霊、苦参碱、姜黄素、雷公藤甲素、黄耆多糖、人参皂苷Rg3などの活性成分もCSCsを抑制すると報告されている。なお、八宝丹、益気解毒方など一部の方剤は原論文に全構成生薬の記載がない。作用機序としては、①CSCsの自己更新抑制、②薬剤耐性の逆転、③EMTおよび浸潤・転移の抑制、④アポトーシス誘導が中心であり、Wnt/β-catenin、Notch、SHH、PI3K/Akt/mTOR、NF-κB、Hippo/YAP、JAK/STAT3など複数のシグナル経路が標的となる。特に癌毒清はGRP78/Akt/β-cateninを介して乳癌幹細胞の紫杉醇感受性を高め、理冲生髓飲はABCC1を低下させ卵巣癌幹細胞のシスプラチン耐性を逆転し、清胰化積方はlncRNA AB209630/miR-373およびNotch経路を介して膵癌幹細胞のゲムシタビン耐性を抑制するとされる。したがって中医学的には、**「痰湿・癌毒・伏邪として潜伏する腫瘍幹細胞を祛邪しつつ、正気を扶けて再発・耐薬性を抑える」**という考え方が本論文の中心である。ただし研究の多くは細胞・動物実験で、多中心・大規模ランダム化臨床研究が不足しており、臨床的な抗癌剤耐性改善効果については今後の検証が必要と著者ら自身が指摘している。 （2024年、余華）

腫瘍幹細胞（CSC）は自己更新能と腫瘍形成能をもち、腫瘍の増殖・再発・転移だけでなく、EGFR-TKIを含む薬物療法への耐性形成にも重要な役割を果たす。EGFR-TKI耐薬性は中医学的には「熱毒傷陰、余毒未浄」を中心に、気陰両虚、陰虚毒熱、気虚血瘀などとして捉えられ、益気養陰、清熱解毒、化痰祛瘀が基本的な治法とされる。 紫龍金片（黄耆、半枝蓮、丹参など）、扶正抗岩方（党参、南沙参、炙黄耆、開金鎖、石上柏、石見穿など）、復方苦参注射液（苦参、土茯苓など）をEGFR-TKIと併用した臨床研究では、奏効率や病勢制御率への明確な上乗せ効果は限定的である一方、無増悪生存期間（PFS）の延長、生活の質の改善、副作用軽減などが報告されている。

その機序として、中薬はCSCの幹細胞性を維持するEMT、Wnt/β-catenin、Notch、PI3K/AKT/mTOR、STAT3などを多標的に調節する可能性が示されている。扶正解毒方（党参、沙参、拳参など）はCD133陽性肺癌幹細胞を介したゲフィチニブ耐薬性の発現を遅らせ、栝楼根（天花粉）や昆布由来フコキサンチンはEMTを抑制し、血府逐瘀湯はWnt/β-catenin経路を抑制してEGFR-TKI耐薬性腫瘍の進展を抑え、肺金生方（原論文では本総説中に全構成生薬の記載なし）はCD133、SOX2、OCT4、Notch1、Jagged1を低下させCSCの自己更新を抑制すると報告されている。 また白鮮皮由来の白鮮碱、瓜蒂などに含まれる葫芦素B、南方紅豆杉水抽出物、復方苦参注射液などはPI3K/AKT/mTOR経路を介してEGFR-TKI感受性を高める可能性が示され、消岩湯（白花蛇舌草、夏枯草、鬱金、黄耆、太子参など）や黄連解毒湯（構成生薬は本総説中に記載なし）は炎症性微小環境とCSCの関連を標的として耐薬性を抑制する可能性が論じられている。 著者らは、中医薬によるCSC抑制は多標的・多層的なネットワーク調節によってEGFR-TKIの獲得耐薬性を遅らせる可能性があり、臨床的にはPFS延長や減毒増効が期待される一方、その分子機序には未解明な部分が多いとしている。 （2025年、劉磊）

肺癌幹細胞（LCSC）は自己更新、無限増殖・分化、高い腫瘍形成能、多剤耐性を有し、肺癌の発生、休眠、転移、再発、薬剤耐性の重要な原因と考えられており、CD133、CD44、ABCG2、Oct4、Sox2などが関連マーカーとして用いられ、Notch、Hedgehog、Wntなどのシグナル経路がその自己更新・分化に関与する。中医学では肺癌を正気虚を本、気滞・痰毒・血瘀を標とする虚実夾雑として捉え、扶正祛邪・解毒抗癌を基本治法とする。 中薬では川芎由来の川芎嗪がVEGF・HIF-1αを低下させて腫瘍微小環境と血管新生を抑制するとともに、ABCG2を抑制して薬剤耐性を逆転し、当帰多糖・黄耆多糖は骨髄間葉系幹細胞の異常増殖やα-SMAなどを抑制して肺癌幹細胞の微小環境を調節し、姜黄素はcaspase-3・p53を介して肺癌幹細胞の増殖・浸潤・転移を抑制することが報告されている。さらに蔓荊子総フラボノイドはBmi1およびAktリン酸化を抑制して自己更新能を低下させ、南方紅豆杉水抽出物はP-gpを低下させて薬剤排出を抑制しシスプラチン感受性を高め、蔓荊子由来の紫花牡荊素は肺癌幹細胞様細胞の増殖・転移を抑制し、黄連由来の小檗碱（ベルベリン）はHedgehog経路を介してCD133陽性肺癌幹細胞の増殖を抑制するとされる。 複方では肺岩寧方（生黄耆、山慈菇、重楼、仙霊脾、黄精など）がWnt経路の異常活性化を抑制してSP陽性肺癌幹細胞のアポトーシスを誘導し、化学療法薬の作用を増強することが報告されている。以上から、中医薬は肺癌幹細胞そのものに加え、その微小環境、薬剤排出、自己更新シグナルなどを多面的に調節して薬剤耐性や再発を抑制する可能性があるが、本論文で紹介された研究は主として単味生薬・活性成分を用いた基礎実験であり、複方研究や生体内での検証はまだ少なく、今後さらなる研究が必要とされる。 （2018年、盧建峰）

肝癌幹細胞（LCSC）は自己更新・多分化能と強い腫瘍形成能、薬剤耐性を有し、肝癌の発生、再発、転移に重要な役割を果たすと考えられている。ABCトランスポーターによる薬剤排出や低酸素環境によって放射線・化学療法に抵抗し、CD133、CD90、CD24、SP、c-kitなどが関連マーカーとして用いられ、Wnt/β-catenin、Notchなどのシグナル経路やEMTがその幹性・浸潤・転移に関与する。 中薬では砒霜（As₂O₃）がCD133やSMAD3を低下させてLCSCの分化を誘導し、雄黄はcaspase依存性ミトコンドリア経路を介してアポトーシスを誘導し、姜黄素はNF-κBを抑制して幹細胞性やSP細胞を減少させる。蔓荊子由来の紫花牡荊素はβ-catenin・Twistを低下させて自己更新とEMTを抑制し、木蝴蝶由来の白楊素はTwist・β-catenin・CD133・CD44を抑制し、黄連・黄柏などに含まれる黄連素はE-cadherinを増加、Vimentinを低下させてEMTを逆転し、霊芝はCD133を低下、南蛇藤抽出物はmTORを介してEMTを抑制することが報告されている。 複方では天仙液（天花粉、威霊仙、熊胆、珍珠、冰片、龍葵など）がSP細胞の自己更新能を抑制してABCG2・CD133・SMOを低下させ、解毒消癥飲（白花蛇舌草、山慈姑、夏枯草、苦参）はc-kit、CD90、CD133を低下させてLCSCの自己更新・多分化能を抑制し、補腎健脾方（党参、熟地黄、黄耆、白朮、山薬、山茱萸、茯苓、牡丹皮、沢瀉、杜仲、補骨脂、甘草）はE-cadherinを増加させMMP-9を低下させることで浸潤・転移を抑制した。鼈甲煎丸化裁方（炙鼈甲、土鼈虫、壁虎、姜半夏、厚朴、丹参、人参、絞股藍）はJAK2/STAT3/TWIST経路を調節してEMTを抑制し、健脾化瘀法もSMAD3・N-cadherinを低下、E-cadherinを増加させ、肝内癌巣、肝内転移および肺転移を抑制した。 以上から、中医薬は肝癌幹細胞に対して、分化誘導、増殖抑制、アポトーシス促進、EMT抑制、局所微小環境の改善などを介して多標的に作用し、肝癌の再発・転移・治療抵抗性を抑制する可能性が示されている。（2018年、黄静）

EGCG（エピガロカテキン-3-ガレート）は緑茶の主要カテキンであり、腫瘍幹細胞（CSC）の自己更新、浸潤・転移、薬剤耐性、腫瘍形成能を抑制する作用が報告されている。CSCは化学療法後にも生き残りやすく、再発・転移や腫瘍内の遺伝的不均一性に関与するが、EGCGはWnt/β-catenin、Hedgehog、mTOR、Notch、AKTなどの幹細胞関連シグナルを抑制することでCSCを標的とする可能性が示されている。 EGCGはβ-cateninの分解を促進して核内移行を阻害し、ALDH1A1、Nanog、Oct4、CD133などを低下させて自己更新を抑制するほか、Hedgehog経路のSmo、Ptch、Gliを抑制してNanog、c-Myc、Oct4を低下させ、mTOR・Notch経路の抑制によってもCD133、Nanog、Oct4、Sox2などの幹細胞性を低下させる。さらにERK、AKT、NF-κBなどを介してMMP-2・MMP-9やZEB1、Snail、Slug、Twist、Vimentinを低下させ、E-cadherinを増加させることでEMTと浸潤・転移を抑制するとされる。 薬剤耐性に対しては、EGCGがABCC2・ABCG2などの薬剤排出トランスポーターを抑制して細胞内抗癌剤濃度を高め、Stat3抑制を介してシスプラチン感受性を高めるほか、P糖蛋白を抑制してテモゾロミド感受性を高め、miR-34a、miR-145、miR-200cを増加させて5-FU感受性を改善することが報告されている。また姜黄素との併用ではStat3-NF-κB経路、槲皮素との併用ではHedgehogやPI3K/AKT経路を抑制し、CSCの自己更新・浸潤・薬剤耐性をさらに低下させる可能性が示されている。 一方、EGCGは体液中で酸化されやすく、経口吸収率も低いため生体内で十分な濃度を維持しにくく、研究の多くも2次元細胞培養を中心とした基礎研究であるため、ナノキャリアや安定化誘導体などによる送達改善と臨床研究が今後の課題とされている。 （2018年、陳磊）

姜黄素は姜黄（ウコン）根茎由来のポリフェノールで、腫瘍幹細胞（CSC）、上皮間葉転換（EMT）、血管新生、血管生成擬態（VM）などを抑制することにより、癌の浸潤・再発・転移を抑える可能性が報告されている。CSCは自己更新・分化能に加えて多剤耐性、放射線抵抗性、高い転移能を有し、通常の放射線・化学療法で大部分の癌細胞が消失しても残存して、再び増殖することで再発・転移の原因となり得る。 姜黄素は乳癌や大腸癌などのCSCのスフェア形成を抑制し、乳癌幹細胞の微小触手形成を抑えて血管壁への再接着を阻害するほか、胡椒碱（ピペリン）との併用ではALDH陽性乳癌幹細胞を減少させ、EGCGとの併用ではSTAT3・NF-κBシグナルを抑制して乳癌幹細胞形成と遊走を抑える。また大腸癌幹細胞ではSTAT3リン酸化とスフェア形成を抑制し、CD133陽性直腸癌幹細胞様細胞では放射線感受性を高め、神経膠腫ではSP細胞を減少させることが報告されている。 さらに姜黄素はWnt/β-catenin、NF-κB-Snail、MAPK/ERK経路を抑制し、Vimentinを低下、E-cadherinを増加させることでEMTを抑制して癌細胞の浸潤・転移能を低下させるほか、VEGF、VEGF-C、bFGF、MMP-2、MMP-9などを低下させて腫瘍血管新生を抑制し、EphA2/PI3K/MMPやWnt/β-catenin経路を介して血管生成擬態も抑制するとされる。 特にEMTは癌細胞に幹細胞様性質を獲得させ、CSCがEMTを経て転移性癌幹細胞となる可能性があることから、著者らはCSCとEMTの相互関係を重要視し、姜黄素によるEMTの逆転やMET誘導が再発・転移抑制の新たな標的となる可能性を指摘している。ただしCSCを直接標的とした研究はまだ少なく、今後さらに基礎・臨床研究が必要である。 （2017年、郭婷婷）

大腸癌幹細胞は大腸癌組織中に少数存在する自己更新・多分化能をもつ細胞集団で、CD133、CD44、LGR5、ALDH1などが関連マーカーとされ、腫瘍の発生、再発、転移、放射線・化学療法抵抗性に重要な役割を果たす。 中医学では大腸癌を積聚、臓毒、腸癖、腸風などの範疇に位置づけ、飲食不節などによる脾虚から水液代謝が障害されて痰が形成され、さらに気滞、血瘀、湿毒、熱毒へ進展すると考える。また腫瘍幹細胞の潜伏性と再発・転移能を「伏毒蔵於絡」や「痰」の易聚性・易行性と関連づけ、健脾扶正によって生痰の源を断ち、清熱解毒、理気化痰、軟堅などによって祛邪することが大腸癌幹細胞の抑制につながる可能性が論じられている。 複方では胃腸安（構成生薬は原論文に記載なし）およびその拆方である四藤方（構成生薬は原論文に記載なし）がHCT-116、SW480、HT-29細胞の増殖を抑制し、高濃度ではCD133陽性大腸癌幹細胞も抑制したほか、健脾1号方（党参、白朮、茯苓、藤梨根、制南星など）は大腸癌細胞および癌幹細胞の増殖を抑制し、その機序としてEMTの調節が示唆され、片仔癀（構成生薬は原論文に記載なし）もHT-29、SW620細胞の増殖と癌幹細胞数を減少させた。 単味生薬では白花蛇舌草がWnt/β-catenin経路を抑制し、LGR5・OCT4・survivinを低下させて大腸癌幹細胞の増殖を抑制し、半枝蓮もβ-cateninのリン酸化を促進してその活性を低下させることで癌幹細胞を抑制した。活性成分では姜黄素がCD44・LGR5を低下させて大腸癌幹細胞の増殖を抑え、20(S)-人参皂苷Rg3はcaspase-9・caspase-3経路を介してアポトーシスを誘導し、白藜芦醇はG0/G1期で細胞周期を停止させてアポトーシスを誘導する。また姜黄素は多剤耐性を逆転させる可能性やCD133陽性直腸癌幹細胞様細胞の放射線感受性を高める作用が報告され、厚朴酚もNotch-1、Jagged-1、Hes-1を抑制して大腸癌幹細胞の放射線感受性を高めるとされる。 著者らは、大腸癌幹細胞が複雑なネットワークによって制御されるため単一標的による治療には限界があり、中医薬の多標的作用を利用して癌幹細胞の微小環境、免疫機能、循環癌幹細胞などを調節することが、再発・転移や治療抵抗性を抑える今後の研究方向になるとしている。（2017年、祝利民）

胃癌の発生・進展にはNotch、Wnt/β-catenin、Hedgehog（Hh）など複数のシグナル伝達経路が関与し、これらは胃癌幹細胞の増殖、自己更新、血管新生、浸潤・転移などにも関係する。中医学では胃癌を「反胃」「癥瘕積聚」などに属し、脾虚を本、気滞・血瘀・痰凝・邪熱を標とする本虚標実として捉え、中医薬による扶正培本と祛邪が腫瘍関連シグナルを多面的に調節する可能性が論じられている。 Notch経路では、β-榄香烯（β-エレメン、鬱金由来）がNotch1を標的として胃癌幹細胞様細胞による血管新生を抑制し、白英水抽出物はNotch1を低下、Caspase-9を増加させて胃癌細胞のアポトーシスを促進し、消痰散結湯（構成生薬は原論文に記載なし）はNotch1を介して胃癌幹細胞様細胞の増殖およびVEGF分泌を抑制すると報告されている。 Wnt経路では、消痞平胃方（半枝蓮、烏骨藤、黄耆など13味、その他の構成生薬は原論文に記載なし）が胃癌SGC-7901細胞の遺伝子発現を広範に変化させ、WntやMAPKなど複数の経路を調節し、山荷葉素はLRP6・β-cateninを抑制してc-Myc、Cyclin-D1を低下させ、胃癌細胞の増殖・浸潤を抑制してアポトーシスを誘導するとされる。Hh経路はShh、Ptch、Smo、Gliなどから構成され、胃癌の発生、浸潤、リンパ節転移との関連が報告されているが、本総説執筆時点では中医薬による胃癌Hh経路への直接的研究は十分ではないとしており、半枝蓮によるShh-Ptch1-Smo-Gli1抑制は大腸癌、両面針由来の氯化両面針碱によるSTAT3・ERK・Shh抑制は肝癌モデルで得られた結果であるため、胃癌への効果として直接解釈することはできない。 著者らは、胃癌ではNotch、Wnt、Hhに加えてRas/MAPK、PKC、PI3K、NF-κBなどが複雑なネットワークを形成しており、中医薬の有効成分とこれらの標的分子との関係をさらに解明することが必要としている。 （2016年、李夢芸）

腫瘍幹細胞（CSC）は自己更新能、異常な分化能、多剤耐性、抗アポトーシス性、高い腫瘍形成能を有し、腫瘍の原発性・獲得性薬剤耐性や再発・転移に深く関与するとされる。 その耐性機序として、ABCB1・ABCC2・ABCG2などABCトランスポーターによる抗癌剤排出、MGMTなどによるDNA損傷修復能の亢進、HH/GLI経路の活性化、Bcl-2・SurvivinやAKT経路を介したアポトーシス抵抗性、低酸素ニッチやVEGFなどからなる腫瘍微小環境による保護、さらにNanog・Oct3/4・SOX2などの幹細胞転写因子による幹性維持が挙げられ、これらが相互に作用して化学療法・放射線療法への抵抗性を形成すると考えられている。 中医学ではCSCを体内に深く潜伏する「邪毒」と捉え、「正気存内、邪不可干；邪之所湊、其気必虚」の考えから、放射線・化学療法という「以毒攻毒」によって正気が損傷すると潜伏していた邪毒が亢盛し、治療抵抗性や再発・進行につながるという病機が提示されている。 中薬では厚朴由来の厚朴酚（ホノキオール）がNotch-1・Jagged-1・Hes-1を抑制し、DCLK1陽性大腸癌幹細胞を減少させて放射線感受性を高め、白藜芦醇（レスベラトロール）は脳腫瘍幹細胞の耐性遺伝子を抑制して放射線感受性を高めるほか、乳癌幹細胞の脂肪酸合成酵素関連遺伝子を抑制し、膵癌幹細胞ではNanog、Sox2、c-Myc、Oct-4およびABCG2を低下させて自己更新、浸潤・転移、EMTを抑制すると報告されている。 複方では肺岩寧方（生黄耆、黄精、仙霊脾、重楼、山慈菇など）が益気養精・解毒散結の作用を有し、SP陽性A549肺腺癌幹細胞のβ-catenin発現を低下させてアポトーシスを誘導し、シスプラチンの抗腫瘍効果を増強した。著者らは、中医薬によるCSC耐性制御は有望な研究対象である一方、当時の研究は単体成分と体外実験が大部分で、中医薬本来の辨証論治や複方の多成分・多標的作用を十分に反映できておらず、研究はまだ初期段階にあるとしている。 （2016年、孫璽媛）

腫瘍幹細胞（CSC）は腫瘍組織内に少数存在し、自己更新能と分化能を有して腫瘍の発生、増殖、浸潤、転移、再発に重要な役割を果たすことから、CSCを直接標的とする治療が新たな抗癌戦略として注目されている。本論文では、中草薬および食品由来の天然活性成分がWnt、Hedgehog（Hh）、Notch、NF-κBなどの経路を介してCSCの自己更新や生存を調節する可能性を総説している。 中薬成分では、姜黄素がHh・Wnt経路を介して膵癌、脳腫瘍、乳癌、大腸癌のCSCの自己更新・成球能や転移を抑制し、特に膵癌ではゲムシタビンとの併用により遠隔転移を抑制し、人参皂苷Rg3は神経膠腫幹細胞の自己更新とVEGF・bFGFによる血管新生を抑制する。銀膠菊内酯（parthenolide）はDNAメチル化やNF-κBを調節して白血病幹細胞を選択的に障害し、小檗胺はAkt・NF-κBを介して白血病や乳癌細胞の生存・浸潤・転移を抑制し、厚朴酚はNotch-1・Jagged-1・Hes-1を低下させてDCLK1陽性大腸癌幹細胞を減少させ、放射線感受性を高めることが報告されている。 複方・中薬製剤では復方苦参注射液（構成生薬は原論文に記載なし）が乳癌側群細胞を2.7％から0.2％へ減少させ、腫瘍形成率を33％まで低下させるとともにWnt経路を抑制し、清熱化湿中薬（構成生薬は原論文に記載なし）は膵癌幹細胞の多方向分化を抑制し、SOX2・NanogおよびSonic Hedgehog経路を低下させた。 食品由来成分では、大豆の染料木黄酮（ゲニステイン）がCSCの自己更新を抑制し、スルフォラファンはWnt・Nrf2を介して乳癌幹細胞を抑制し、緑茶由来EGCGはHBP1を増加させてWnt経路とc-Mycを抑制することで乳癌幹細胞の自己更新を抑えるほか、1,25-ジヒドロキシビタミンD3はDKK-1増加、DKK-4低下、β-catenin/TCF4抑制などを介してWnt経路を調節し、ビタミンD3はSmoを介してHh経路を抑制する可能性が示されている。 ただし著者らは、天然薬物によるCSC研究の多くは「富集・分離したCSCそのもの」ではなく、一般の腫瘍細胞における自己更新能への影響を評価した研究であることを問題点として挙げており、CSCを直接対象とした検証と臨床応用に向けた研究が必要としている。 （発表年は本文記載から確認できず、劉魯明）