新型コロナワクチンが肺がんに有効という論文の問題点

まとめ：観察期間の設定として、ICI（免疫チェックポイント阻害剤）開始前後100日間に新型コロナワクチンを接種した人を接種群としています。

ICI開始前100日間に設定することで、新型コロナワクチンを接種したが死亡せずに、健康でありICI投薬を受けることが出来る人が接種群に選択されるバイアスが生じます。

ICI開始後100日間の設定は長すぎます。長い設定にすることで、ICI開始後に長期間にわたり生き延びた人が接種群に含まれるバイアスが生じます。

一方で、ICI開始後に100日以内に死亡したが、ワクチン接種しなかった早期死亡者が、非ワクチン接種群に加算されるバイアスも生じます。

より正しくするならば、ICI開始後短期間以内（例えば30日）にワクチンを接種した人をワクチン接種群とすべきです。

免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は、がん患者の多くにおいて生存期間を延長しますが、既存の免疫がない患者に対しては効果がありません。個別化されたmRNAがんワクチンは、事前に選択された抗原に対する免疫攻撃を誘導することにより腫瘍をICIに感作しますが、個別化ワクチンは複雑で時間のかかる製造プロセスに制約されます。ここでは、SARS‐CoV‐2 を標的とした mRNA ワクチンが ICI に対して腫瘍を感作させることを示しています。前臨床モデルにおいて、SARS‐CoV‐2 の mRNA ワクチンは I 型インターフェロンを大幅に増加させ、先天免疫細胞が腫瘍関連抗原を標的とする CD8⁺ T 細胞を活性化できるようにしました。免疫学的に低温の腫瘍において、PD‐L1 発現を増加させることで反応する腫瘍において、最大の有効性を発揮するためには、併用のICI治療が必要です。ヒトにおいてワクチン接種反応の類似した相関因子が見つかり、タイプIインターフェロンの増加、健康なボランティアにおける骨髄系‐リンパ系活性化、腫瘍におけるPD‐L1発現の増加が含まれます。さらに、ICI開始後100日以内にSARS‐CoV‐2 mRNAワクチンを接種することは、複数の大規模レトロスペクティブコホートにおいて、中央値および3年全生存期間の有意な改善と関連しています。この利益は、免疫学的に寒冷な腫瘍を有する患者において類似しています。これらの結果は、非腫瘍関連抗原を標的とした臨床的に利用可能なmRNAワクチンが、ICIに対して腫瘍を感作できる強力な免疫調節因子であることを示しています。(2025, Grippin)