SGLT2阻害薬

■「膵β細胞をできるだけ疲弊させず、長期的に温存する」という観点で、糖尿病治療薬の順位付け。

順位	薬剤	β細胞保護	インスリン分泌刺激	HbA1c低下	腎保護	体重
1	SGLT2阻害薬	★★★★★	なし	★★★	★★★★★	↓
2	メトホルミン	★★★★★	なし	★★★	○	→〜↓
3	GLP-1受容体作動薬	★★★★☆	血糖依存性	★★★★★	★★★★	↓↓↓
4	α-GI	★★★★☆	なし	★★	△	→
5	チアゾリジン薬	★★★★☆	なし	★★★	○	↑
6	DPP-4阻害薬	★★★☆☆	血糖依存性	★★	△	→
7	グリニド薬	★☆☆☆☆	あり	★★	×	↑
8	SU薬	☆☆☆☆☆	強い	★★★	×	↑↑

■SGLT2阻害薬の利点

SGLT2阻害の血糖降下効果とは別に、心臓組織にはSGLT2チャネルが発現していないにもかかわらず、腎臓と心臓に対して幅広い有益な作用が報告されています。心腎リスク因子の是正、心筋基質利用を改善する代謝調節、利尿作用、ナトリウム利尿作用、血管機能への影響による心室負荷状態の最適化が、観察された心腎保護の主な作用機序であると考えられます。 SGLT2阻害薬の使用に伴うその他の臨床的利点としては、炎症および酸化ストレスの是正による抗線維化作用、ミトコンドリア機能の調節、およびオートファジーの促進などが挙げられる。(2022, Salvatore)

SGLT2阻害薬の腎保護作用の中心の一つは、全身血圧の低下というより「糸球体内圧（intraglomerular pressure）の低下」です。(2021, DeFronzo)

ACE阻害薬・ARBの腎保護作用も、SGLT2阻害薬と同様に「糸球体内圧（intraglomerular pressure）の低下」が腎保護作用の主要な機序です。(2008, Cohen)

■糖尿病治療薬の使い方

まずメトホルミンを1,500～2,000 mg/日まで増量できるかを検討（2W毎に500mg増量）し、それでも目標HbA1cに届かなければ他剤を追加するのが一般的です。ADAでは、各経口薬をメトホルミンへ追加した場合のHbA1c低下効果は概ね**0.7～1.0%**とされています。メトホルミン＋SGLT2阻害薬（＋GLP-1受容体作動薬）の2剤から3剤併用が一般的です。(2026ガイドライン)